2026年1月22日，新年伊始，我院临床试验机构成功召开了2026年首个临床试验项目启动会——“评估TSL2109胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特性及初步抗肿瘤疗效的多中心、剂量递增和剂量扩展的单臂、开放I期临床试验”。本次会议由临床试验机构办公室主任兼主要研究者陈映霞教授主持，申办方江苏天士力帝益药业有限公司、CRO上海凌先医药科技有限公司代表、机构办公室管理人员以及主要研究团队共同参与。会议围绕试验方案开展深入研讨，为项目顺利实施奠定基础，旨在为晚期实体瘤患者探索新的治疗路径。

本项I期临床试验由中国药科大学附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院共同作为组长单位，李进教授和秦叔逵教授担任Co-Leading PI。本研究剂量递增阶段重点评估TSL2109在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），为后续研究确定推荐给药剂量。在确定的推荐剂量下，剂量扩展阶段进一步探索TSL2109在特定类型晚期实体瘤（转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和HR+/HER-2-晚期乳腺癌）患者中的初步抗肿瘤疗效，并为II期临床试验提供更多安全性及药代动力学数据支持。

陈映霞教授在会议中指出，当前晚期实体瘤治疗领域面临严峻挑战，耐药性问题日益突出。尽管已有多种靶向药物和免疫治疗方案应用于临床，但多数患者在经历多线治疗后，最终仍出现疾病进展，面临后续治疗选择有限、生存获益难以突破的困境。细胞周期失衡导致的异常增殖是肿瘤细胞的基本特征，通过干预肿瘤细胞周期的关键节点，可以有效抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡，成为许多抗肿瘤药物的重要作用机制。因此，开发针对细胞周期关键调控蛋白的抑制剂，成为抗肿瘤药物研发的核心方向之一。TSL2109作为首个具有自主知识产权的选择性双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2（DYRK2）和CDK4/6双靶点抑制剂，通过协同作用于细胞周期调控通路中的两个关键节点，发挥双重抑制效应。临床前研究表明，该药物不仅能有效抑制肿瘤细胞增殖，还可通过干扰细胞周期进程与信号转导通路，逆转由单一靶点抑制所引发的耐药机制，在多种实体瘤模型中均表现出显著的抗肿瘤活性。特别值得关注的是，TSL2109所具备的双靶点协同作用机制，为克服现有治疗策略的耐药瓶颈提供了新的思路，有望为晚期实体瘤患者带来新的治疗希望。

在详细介绍TSL2109的研究背景与临床价值后，本次启动会随即进入核心议程，申办方医学团队与本院研究团队就试验方案的具体实施细节进行了深入研讨。会议重点讨论了以下关键环节：

1.试验设计与目标：介绍了TSL2109的研发背景、双靶点作用机制及I期研究总体设计，包括剂量递增阶段的加速滴定与贝叶斯最优区间设计方法，以及剂量扩展阶段的患者人群选择；

2.流程与操作规范：重点讨论了受试者入排标准、剂量限制性毒性判定、不良事件处理流程、合并用药管理等关键环节；

3.质量管理与合规性：明确了各方职责，强调需严格遵循GCP原则，规范知情同意流程与数据记录，确保试验质量可控、数据真实可靠。

陈映霞主任在会议总结中系统梳理了本次启动会的核心讨论内容，TSL2109项目是南京天印山医院2026年临床试验项目的开门红，其双靶点协同抑制机制具有鲜明特色，非常有望能为晚期实体瘤耐药患者提供新的治疗方向。作为研究组长单位之一，本院研究团队将携手上海高博肿瘤医院齐头并进，充分发挥各自在肿瘤临床研究领域的专业优势，严格按照既定方案和规范推进项目，确保试验过程科学、伦理、数据可靠，为TSL2109的后续临床开发提供坚实依据。

素材来源：付康

编辑：吴文祺

审核：陈映霞